MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie ad

Ustaliliśmy status metylacji promotora MGMT w tkankach nowotworowych od pacjentów, którzy zostali włączeni do randomizowanego badania, które wykazało przewagę przeżycia wśród pacjentów leczonych temozolomidem i radioterapią w porównaniu z samą radioterapią.16 Metody
Pacjenci i leczenie
Pacjenci zostali włączeni do randomizowanej próby chemioradioterapii (temozolomide plus radioterapia) w porównaniu z samą radioterapią (przeprowadzoną przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka oraz Narodowy Instytut Raka w Kanadzie [NCIC]) (test EORTC 26981/22981 i badanie NCIC CE.3) .16 Pacjenci w grupie eksperymentalnej otrzymywali środek alkilujący temozolomid (Temodal lub Temodar, Schering-Plough) w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie podczas standardowej frakcjonowanej radioterapii (60 Gy) przez 6 do 7 tygodni i w dawce od 150 do 200 mg na metr kwadratowy na dzień przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu po radioterapii, do sześciu cykli. W przypadku progresji guza, według uznania dyskonta, ratownicy lub terapia drugiego rzutu była podawana; większość pacjentów otrzymała dodatkową chemioterapię. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę na badania molekularne guza, a protokół został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym ośrodku.
Ekstrakcja DNA i reakcja łańcuchowa polimerazy specyficzna dla metylacji
Genomowy DNA wyizolowano z jednej lub dwóch wycinków parafiny tkanki glejaka (zestaw ekstrakcji DNA Wax-S4530, Chemicon) (trawienie proteinazą trwało maksymalnie sześć godzin). DNA denaturowano wodorotlenkiem sodu w objętości 35 .l i poddawano obróbce wodorosiarczynem w objętości 360 .l (4,4 M wodorosiarczynu sodu i 20 mM hydrochinonu) przez pięć godzin w temperaturze 55 ° C, a następnie oczyszczono (Wizard Clean-Up System A7280, Promega). Continue reading „MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie ad”

MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie

Epigenetyczne wyciszanie genu naprawy DNA MGMT (metylotransferazy metylowej O6-metyloguaniny) przez metylację promotora upośledza naprawę DNA i wiąże się z dłuższym czasem przeżycia u pacjentów z glejakiem, którzy otrzymują środki alkilujące. Metody
Zbadaliśmy zależność między wyciszaniem MGMT w guzie a przeżyciem pacjentów, którzy zostali włączeni w randomizowane badanie porównujące radioterapię sam z radioterapią w połączeniu z jednoczesnym i adjuwantowym leczeniem temozolomidem. Status metylacji promotora MGMT określono za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej wobec metylacji.
Wyniki
Promotor MGMT był metylowany w 45 procentach z 206 możliwych do oceny przypadków. Niezależnie od leczenia, metylacja promotora MGMT była niezależnym korzystnym czynnikiem prognostycznym (P <0,001 w teście log-rank, współczynniku ryzyka, 0,45, w 95-procentowym przedziale ufności, 0,32 do 0,61). Continue reading „MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie”

Znaczenie interwencji związanych z kontrolą infekcji w celowaniu w objawowe przypadki ZCD

width=250Pokazujemy, że 30-dniowa śmiertelność i 120-dniowe nawroty choroby były bardziej prawdopodobne w przypadkach, w których CDI uzyskano prawdopodobnie od niedawnego dawcy. Związek pomiędzy niedawnym nabyciem a wznowieniem utrzymywał się po dostosowaniu do innych ważnych czynników, w tym wieku i rybotypu; w związku z tym związek ten nie wynikał z zakłócenia przez rybotyp-027 w szczególności. Związek między niedawnym nabyciem a wynikiem może odzwierciedlać wkład gospodarza (np. Wiele chorób współistniejących), predysponujący pacjenta zarówno do nabycia, jak i złego wyniku. Niemniej jednak odkrycia te silnie potwierdzają znaczenie interwencji związanych z kontrolą infekcji w celowaniu w objawowe przypadki ZCD, aby zmniejszyć ryzyko przeniesienia na wrażliwych pacjentów, a tym samym zapobiegać szczególnie złym wynikom u tych osób. Co więcej, w czasach, w których liczba przypadków zachorowań na CDI w szpitalnictwie jest coraz częściej postrzegana jako wskaźnik jakości opieki zdrowotnej, nasze dane sugerują, że można wykorzystać dowody wykazujące kontrolę wewnątrzszpitalnej transmisji C. difficile (tj. Brak związku między poszczególnymi przypadkami) jako szczególny miernik skuteczności zapobiegania i kontroli.
[przypisy: przerost błony śluzowej nosa, ból w lewej pachwinie u mężczyzn, masaż limfatyczny po mastektomii ]

Poziom transmisyjności wewnątrzszpitalnej rybotypów C. difficile

width=300Stwierdziliśmy, że predyktory niedawnego pobierania szczepów i dalszego przekazywania obejmowały więcej dni hospitalizacji podczas 12 tygodni przed diagnozą, starszym wiekiem i niektórymi rybotypami. Dane te mogą pomóc zidentyfikować populację wysokiego ryzyka dla pobierania szczepów związanych z opieką zdrowotną, która mogłaby zostać wykorzystana podczas planowania przyszłych zapobiegawczych interwencji C. difficile, takich jak szczepienia lub profilaktyka. Co ciekawe, całkowita liczba dni spędzonych w szpitalu w ciągu 12 tygodni przed zakażeniem była ściślej związana z nabywaniem szczepów niż konwencjonalne definicje społeczności i szpitali.

Nasze wyniki dostarczają nowych dowodów na to, że pewne rybotypy C. difficile mają wyższy poziom transmisyjności wewnątrzszpitalnej. Specyficznie, szczepy rybotyp-027 były w przeważającej mierze klonalne, z około dwiema trzecimi CDIs-027 rybotypów mających niedawny kontakt oddziału z genetycznie dopasowanym przypadkiem. Ten epidemiczny rybotyp jest związany z częstszymi słabymi wynikami i jest znany jako niedawno wyewoluowany klon. Odwrotnie, rybotyp-078, szczep związany również ze słabymi wynikami, był w dużej mierze klonalny, ale tylko 11% CDI-078 rybotypu miało miejsce u pacjentów z niedawnym kontaktem w oddziale z genetycznie dopasowanym przypadkiem. Inni autorzy wykazali także niską transmisję pacjenta do pacjenta dla tego szczepu. Rybotyp C. difficile-078 powszechnie występuje u zwierząt gospodarskich, stąd też ekspozycja żywności i gospodarstwa to potencjalne alternatywne źródła środowiskowe. Warto zauważyć, że inne często wywołujące choroby linie (np. 015, 002) wykazały kilka dopasowań genetycznych, więc mało prawdopodobne było, że zostały niedawno nabyte od wspólnego źródła.
[patrz też: przewlekłe zapalenie spojówek, niewydolność kory nadnerczy, zanikowy nieżyt nosa ]

Alerty elektroniczne mające na celu zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej wśród hospitalizowanych pacjentów

Profilaktyka zakrzepicy żył głębokich u pacjentów hospitalizowanych pozostaje niewykorzystana. Postawiliśmy hipotezę, że stosowanie programu ostrzegania komputerowego w celu zachęcenia do profilaktyki może zmniejszyć częstotliwość zakrzepicy żył głębokich wśród pacjentów hospitalizowanych z wysokim ryzykiem. Metody
Opracowaliśmy program komputerowy połączony z bazą danych pacjentów w celu identyfikacji kolejnych hospitalizowanych pacjentów zagrożonych zakrzepicą żył głębokich przy braku profilaktyki. Program wykorzystał numery rekordów medycznych, aby losowo przypisać 1255 kwalifikujących się pacjentów do grupy interwencyjnej, w której odpowiedzialny lekarz został ostrzeżony o ryzyku zakrzepicy żył głębokich, a 1251 pacjentom do grupy kontrolnej, w której nie wydano ostrzeżenia. Lekarz musiał potwierdzić ostrzeżenie, a następnie mógł wstrzymać lub zamówić profilaktykę, w tym stopniowane pończochy uciskowe, pneumatyczne buty kompresyjne, heparynę niefrakcjonowaną, heparynę drobnocząsteczkową lub warfarynę. Continue reading „Alerty elektroniczne mające na celu zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej wśród hospitalizowanych pacjentów”