Imatynib i regresja cukrzycy typu 2

Przedstawiamy przypadek nieródki, 70-letniej kobiety z długotrwałą cukrzycą typu 2, u której wystąpiła regresja choroby podczas leczenia przewlekłej białaczki szpikowej za pomocą imatinibu, środka przeciwnowotworowego. Cukrzyca typu 2 została zdiagnozowana, gdy pacjentka miała 62 lata i ważyła 60 kg (wskaźnik masy ciała [waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach], 24,2) Była leczona dietą przez jeden rok, środki doustne przez cztery lata, a następnie insulina. Po wykryciu leukocytozy i niedojrzałych komórek szpikowych we krwi zdiagnozowano przewlekłą białaczkę szpikową (w marcu 2004 r.) I rozpoczęto leczenie imatinibem (400 mg na dobę). Remisja hematologiczna została udokumentowana dwa miesiące później. Podczas leczenia imatynibem stężenie glukozy we krwi stopniowo spadało, a dawki insuliny zmniejszano. Leczenie insuliną przerwano w czerwcu 2004 r. W lipcu 2004 r. Standardowy doustny test tolerancji glukozy ujawnił następujące wartości glukozy w osoczu: 6,7 mmol na litr (121 mg na decylitr), podczas gdy pacjent pościł, 10,7 mmol na litr (193 mg na decylitator) po godzinie i 8,2 mmol na litr (148 mg na decylitr) po dwóch godzinach. Odpowiednie wartości insuliny w surowicy wynosiły 105, 336 i 315 pmol na litr. Dlatego też rozpoznanie cukrzycy typu 2 nie było już możliwe. W kolejnych miesiącach potwierdzono regresję cukrzycy typu 2. W ciągu ostatniego roku dieta, aktywność fizyczna i masa ciała pacjenta (67 kg, wskaźnik masy ciała, 26,8) nie uległy zmianie, a ona nie przyjmowała żadnych leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy.
Mesylan imatinibu (Gleevec, Novartis) jest silnym inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL związanym z przewlekłą białaczką szpikową1 i kilkoma kinazami białkowymi, w tym receptorem czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego, Akt (kinaza białkowa B) i kinaza i 2 pozakomórkowa regulowana (ERK1 i ERK2) .2,3 Fosforylacja tych białek ma kluczowe znaczenie w sygnalizacji insuliny i kontrolowaniu aktywności komórkowych efektorów insuliny, takich jak enzymy. Hamowanie fosforylacji przez imatinib może skutkować lepszą sygnalizacją, lepszym działaniem efektorów lub obu, wraz z poprawą wrażliwości na insulinę. Imatynib może także hamować procesy fosforylacji związane z zaburzeniami wydzielania insuliny. Ważne jest, aby podkreślić, że stany zapalne i stres oksydacyjny, które wydają się odgrywać kluczową rolę w patogenezie cukrzycy typu 2, 4 mają kilka mechanizmów z aberracjami różnicowania, wzrostu i proliferacji komórek. Na te mechanizmy, które obejmują czynnik jądrowy .B i inne czynniki transkrypcyjne, może wpływać imatynib. Dlatego długotrwałe leczenie imatynibem może korzystnie wpływać na etapy kontrolujące nie tylko wzrost i replikację komórek, ale także fizjologiczne funkcje odpowiedzialne za utrzymanie homeostazy glukozy. Co ciekawe, niedawny artykuł sugeruje, że imatynib może zapobiegać miażdżycy, 5 która ma wspólne korzenie z cukrzycą typu 2. Podsumowując, niniejszy raport przypadku sugeruje, że poszukiwanie leku na cukrzycę typu 2 powinno obejmować badanie leków wpływających na mechanizmy, które są celowane przez środki przeciwnowotworowe, takie jak imatinib.
Dino Veneri, MD
University of Verona, 37126 Verona, Italy
Massimo Franchini, MD
Szpital miejski w Weronie, 37126 Werona, Włochy
Enzo Bonora, MD, Ph.D.
University of Verona, 37126 Verona, Italy
enzo. [email protected] it
5 Referencje1 Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, i in. Skuteczność i bezpieczeństwo swoistego inhibitora kinazy tyrozynowej BCR-ABL w przewlekłej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2001; 344: 1031-1037
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bohmer FD, Karagyozov L, Uecker A, i in. Pojedyncza wymiana aminokwasów odwraca podatność pokrewnych receptorowych kinaz tyrozynowych na inhibitor miejsca ATP STI-571. J Biol Chem 2003; 278: 5148-5155
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Sanz-Gonzalez SM, Castro C, Perez P, Andres V. Rola E2F i ERK1 / 2 w zatrzymaniu wzrostu komórek mięśni gładkich za pośrednictwem STI571 i represja transkrypcji cykliny A. Biochem Biophys Res Commun 2004; 317: 972-979
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. Stres oksydacyjny i szlaki sygnałowe aktywowane stresem: jednocząca hipoteza cukrzycy typu 2. Endocr Rev 2002; 23: 599-622
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Lassila M, Allen TJ, Cao Z, i in. Imatynib łagodzi miażdżycę związaną z cukrzycą. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 935-942
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(70)
[podobne: ciśnienie osmotyczne krwi, zanikowy nieżyt nosa, chłoniak z komórek płaszcza ]
[podobne: nystatyna ulotka, przewód stenona, zafriko com ]