MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie ad 6

Nasze dane sugerują, że status metylacji promotora MGMT może mieć wartość prognostyczną, a ponadto może być klinicznie istotnym predyktorem korzyści z chemioterapii temozolomidem. Pomimo korzyści przeżycia związanego z temozolomidem wśród pacjentów z metylowanym promotorem MGMT, ogólne krzywe przeżycia dla temozolomidu i radioterapii oraz dla samej radioterapii pozostają podobne przez pierwsze dziewięć miesięcy obserwacji. Sugeruje to, że metylacja MGMT, choć ważna, nie jest jedynym czynnikiem decydującym o wyniku. Wykazano, że brak naprawy niedopasowania sprawia, że guzy są oporne na środki alkilujące, nawet w przypadku braku MGMT.4. Dodatkowe mechanizmy i czynniki predykcyjne prawdopodobnie będą istotne i należy je zidentyfikować. Diagnostyczne testy MGMT wymagają wystarczającej i optymalnie zachowanej tkanki nowotworowej. Najlepsze wyniki z PCR specyficznym dla metylacji uzyskuje się przy kriokonserwowanych próbkach nowotworowych, unikając w ten sposób pogorszenia jakości DNA nowotworowego. Inne metody, takie jak immunohistochemia lub testowanie aktywności, mogą nie być wiarygodne, ponieważ ekspresja MGMT jest podatna na indukcję przez glukokortykoidy, promieniowanie jonizujące i czynniki genotoksyczne 19, 20, gdy promotor MGMT nie jest metylowany.
Określenie metylacji promotora MGMT przez specyficzny dla metylacji PCR może umożliwić wybór pacjentów, którzy najprawdopodobniej skorzystają z leczenia temozolomidem; Pacjenci, u których guzy nie są metylowane w promotorze MGMT, wydają się czerpać niewielkie lub żadne korzyści z dodania temozolomidu do radioterapii. W przypadku tych pacjentów należy opracować alternatywne terapie z innym mechanizmem działania lub metodami hamowania MGMT.21,22 Nasze odkrycia mogą mieć zastosowanie do innych guzów litych powszechnie leczonych środkami alkilującymi, takimi jak czerniak, ale być może także do płuc i piersi rak i chłoniak. Stratyfikacja według statusu metylacji promotora MGMT może być rozważana w przyszłych próbach, w których stosuje się temozolomid lub inne czynniki alkilujące.
[podobne: ostry nieżyt nosa, oligobiopsja, oddech biota ]
[więcej w: przewlekłe zapalenie spojówek, olx ostrowiec świętokrzyski, zanikowy nieżyt nosa ]