MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie cd

Gorlia. Badanie kliniczne zaprojektował i wyreżyserował dr Stupp we współpracy z EORTC i NCIC Clinical Trials Group. Wyniki
Rycina 1. Rycina 1. Stan metylacji promotora MGMT w próbkach z biopsji glejaka, jak określono w teście PCR typu Nested Methylation-Specific. DNA z prawidłowych limfocytów krwi obwodowej (PBL) zastosowano jako kontrolę dla niemetylowanego promotora MGMT (U), enzymatycznie metylowany DNA z PBL (MPBL) służył jako kontrola pozytywna dla metylowanego promotora MGMT (M), a wodę stosowano jako kontrola negatywna dla PCR. Do obliczenia wielkości cząsteczek załadowano drabinkę znaczącą 100 pz, jak pokazano na skali lewej; rozmiary produktów PCR są wskazane we właściwej skali. Liczby glejaków 549 i 527 zawierają metylowany promotor, podczas gdy 555, 569 i 529 zawierają jedynie niemetylowany promotor. Zagnieżdżone podejście PCR sprawia, że analiza jest bardzo czuła, a jednocześnie pozwala zachować specyficzność, która powoduje wykrycie niemetylowanego promotora MGMT we wszystkich próbkach, które mogą również zawierać DNA pochodzące z infiltracji limfocytów, naczyń krwionośnych lub zanieczyszczenia zdrowej tkanki.
PCR specyficzny dla metylacji przeprowadzono na 307 z 573 próbek glejaka (53,6 procent) od pacjentów zakwalifikowanych do 66 z 85 uczestniczących ośrodków (Figura 1); odpowiednia tkanka guza zatopiona w parafinie nie była dostępna od 266 pacjentów. Status metylacji MGMT można było określić dla 206 z 307 guzów (67,1 procent) lub 36,0 procent guzów z ogólnej populacji badanej. Stopień powodzenia PCR specyficznej wobec metylacji w próbkach guza zatopionego w parafinie był wysoce zmienny i zależny od ośrodka. W przypadku ośrodków z czterema lub więcej testowalnymi próbkami mediana wskaźnika sukcesu wyniosła 75,0 procent (zakres od 0 do 100 procent). Przydziały leczenia wśród 307 pacjentów z ocenianymi próbkami nowotworowymi były równomiernie rozłożone, przy czym 152 pacjentów (49,5 procent) losowo przydzielono do samej radioterapii, a 155 (50,5 procent) losowo przydzielono do temozolomidu i radioterapii.
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ statusu metylacji promotora MGMT na przeżycie, według losowego traktowania. Podgrupa 206 pacjentów, u których można było określić status metylacji promotora MGMT, była reprezentatywna dla całej leczonej populacji pod względem znanych czynników prognostycznych i wyników. Jednak odsetek pacjentów, którzy mieli jedynie próbkę z biopsji diagnostycznej (i bez chirurgii wyłuszczającej) był mniejszy w podgrupie testowanej na metylację promotora MGMT niż w podgrupie pacjentów, u których nie można było określić stanu metylacji (3,4 procent vs. 23,0 procent ). Całkowity czas przeżycia nie różnił się istotnie w zależności od tego, czy próba została podjęta, czy nie (P = 0,27 w teście log-rank) lub czy wyniki były możliwe do interpretacji (P = 0,23 w teście log-rank) (rysunek Dodatek uzupełniający, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Spośród 206 ocenianych nowotworów, 92 (44,7%) miało wykrywalną metylację promotora MGMT, podczas gdy 114 (55,3%) nie wykazywało metylacji promotora MGMT. Udział guzów metylowanych był podobny w obu grupach leczenia (tabela 1).
Ryc. 2. Ryc. 2. Estymaty całkowitego przeżycia Kaplana-Meiera według MGMT – status metylacji promotora
[podobne: obrzęki pochodzenia sercowego, zgon okołooperacyjny, przewód stenona ]
[hasła pokrewne: ciśnienie osmotyczne, ciśnienie osmotyczne krwi, tętno nitkowate ]