Miopatia mitochondrialna z wadą transportu mitochondrialnego-białka ad 6

Obecność prekursora w izolatach mitochondrialnych może reprezentować białko związane z miejscami kontaktu receptora na błonie zewnętrznej. Łagodne leczenie proteinazą usunęło to pasmo 26 kD w mitochondriach szczurzego wątroby, co sugeruje, że białko to jest związane z zewnętrzną błoną mitochondrialną. Białko 22,5-kD było niewrażliwe na proteinazę, prawdopodobnie z powodu jego lokalizacji w granicach zewnętrznej błony mitochondrialnej. Wyniki te są identyczne z tymi opisanymi przez Sena i Beattiego dla białka Rieske z drożdży28. Mitochondria od naszego pacjenta nie miały wykrywalnego prążka prekursorowego, ale miały bardzo niski poziom pośrednich i dojrzałych postaci białka Rieske, jak pokazano przez słabe pasma przy odpowiednich masach cząsteczkowych. Mogłyby one reprezentować białko transportowane do mitochondriów przez niezwiązany z receptorem szlak, który działa w około 10% wydajności normalnego szlaku związanego z receptorem. Obecność niedoboru podjednostki histochemicznej, enzymatycznej i polipeptydowej dehydrogenazy bursztynianowej u tego pacjenta kontrastuje z poprzednim raportem pacjenta, który miał niedobór Complex III, ale normalną aktywność dehydrogenazy bursztynianowej i normalną immunoblotting z przeciwciałami dehydrogenazy bursztynianowej.19 Specyficzny niedobór Podjednostka 25,2 kb żelaza i siarki dehydrogenazy bursztynianu zarówno w mitochondriach, jak i homogenacie mięśni u naszego pacjenta sugeruje obniżoną syntezę, zwiększoną degradację lub oba, a nie wadliwy transport jako podstawę defektu biochemicznego. Brak istotnych ilości podjednostki 27,2-kd w homogenacie pacjenta sprawia, że wada transportowa jest mało prawdopodobna, chyba że prekursor cytozolowy jest bardzo niestabilny.
Wadliwy transport białka Rieske do mitochondriów u naszego pacjenta może być spowodowany zmianą sekwencji prekursora; zmieniona sekwencja aminokwasowa głównego białka, która wpływa na rozłożenie i przejście przez błonę; defekt lub niedobór przypuszczalnej chaperoniny, białka macierzy mitochondrialnej, które mogą ułatwić łączenie się białka Rieske z holoenzymem; lub nieprawidłowość samego receptora. Masa cząsteczkowa białka prekursorowego w homogenacie mięśni od pacjenta wydaje się być taka sama jak w grupie kontrolnej, co sugeruje, że nie ma większych zmian w wielkości sekwencji prekursorowej. Ograniczona zmiana zasady powodująca niewielką zmianę masy cząsteczkowej nie zostanie jednak wykryta przez elektroforezę żelową. Fenton i wsp. 30 opisali defekt w transporcie mutacji metylmalonylo-koenzymu A z cytozolu do mitochondriów w fibroblastach hodowanych od pacjenta z kwasicą metylmalonową. Uważa się, że ta wada transportowa wynika z kompleksowej delecji obejmującej sekwencję prekursorową aminokwasu i część dojrzałego białka.
Jest możliwe, że niektóre białka żelaza i siarki w łańcuchu oddechowym są kodowane przez grupę genów na jądrowym DNA. Mutacja wpływająca na pojedynczą sekwencję kodującą mogłaby zatem uwzględniać niedobory białek żelaza i siarki zarówno dehydrogenazy bursztynianowej, jak i kompleksu III. Może to doprowadzić do zmniejszenia syntezy polipeptydu 27,2-kd dehydrogenazy bursztynianowej i spowodować zmiany w odcinku DNA kodującym sekwencję prekursorową Rieske, uniemożliwiając jego transport za pośrednictwem receptora do mitochondriów.
[patrz też: obrzęki pochodzenia sercowego, zafriko com, ciśnienie osmotyczne ]