Miopatia mitochondrialna z wadą transportu mitochondrialnego-białka

Kliniczna i biochemiczna heterogeniczność miopatii mitochondrialnych jest obecnie dobrze ustalona1, 2 Ostatnie prace skupiły się na identyfikacji molekularnych podstaw tych zaburzeń i wykazały pewne niedobory kodowanych przez jądro polipeptydów u niektórych pacjentów3, 4 i delecji DNA mitochondrialnego w other.5, 6 Niedobory polipeptydów kodowanych przez jądro mogą wynikać ze zmniejszonej syntezy, zwiększonej degradacji lub wadliwego transportu prekursorów białka z cytozolu komórkowego do mitochondriów. Opisujemy pacjenta z czystą miopatią i dowodem niedoboru kompleksów I-IV łańcucha oddechowego. Immunoblot w mięśniowych preparatach mitochondrialnych wykazał specyficzne niedobory zarówno białka żelazowo-siarkowego kompleksu III (białko Rieske ), jak i podjednostki 27,2 kd dehydrogenazy bursztynianowej. Podobne eksperymenty z homogenatami mięśni wskazują na niedobór podjednostki 27,2-kd dehydrogenazy bursztynianowej i prawidłowych poziomów prekursorowego białka Rieske. Te wyniki sugerują, że przyczyną miopatii jest defekt w transporcie białka Rieske do mitochondriów oprócz niedoboru dehydrogenazy bursztynianowej. Opis przypadku
14-letnia dziewczynka z angielskim ojcem i chińską matką była widziana ze słabością i nietolerancją ćwiczeń, które były obecne od wczesnego dzieciństwa. Jej matka poinformowała, że ruchy płodu uległy zmniejszeniu podczas ciąży, ale poród był normalny. Była nieprzytomnym, nieaktywnym niemowlęciem i nie chodziła, dopóki nie skończyła dwóch lat. Infekcja dziecięca rozwinęła się po czterech tygodniach, przerywana w ciągu siedmiu tygodni, a astma po dwóch latach. Nigdy nie była w stanie biegać ani grać w gry w szkole ze względu na zmęczenie, osłabienie i duszność podczas wysiłku, objawy, które przypisano jej astmie. W wieku 13 lat miała gwałtownie postępującą, powszechną słabość, która rozwinęła się w ciągu kilku dni i wymagała hospitalizacji. Okazało się, że w tym czasie miała gorączkę o niskim stopniu złośliwości, wysoki poziom kinazy kreatynowej w surowicy, głębokie uogólnione osłabienie kończyn i tułowia oraz trudności w połykaniu. Siła mięśni stopniowo poprawiała się po pięciu dniach, aw ciągu dwóch tygodni dokonała pełnego wyzdrowienia. Podczas wzrostu tej choroby wymagała podania sondy nosowo-żołądkowej.
Badanie wykazało, że była inteligentną dziewczyną o normalnym wzroście i wadze. Miała chrapliwy chód i trudność z podniesienia się z pozycji przysiadu. Nerwy czaszkowe były normalne, z wyjątkiem męczliwości mięśni zginaczy karku. Masa mięśniowa była na ogół zmniejszona w kończynach i tułowiu, i występowała łagodna, rozproszona słabość, która pogarszała się z utrzymującym się skurczem. Odruchy kończyn i reakcje podeszwowe były prawidłowe, a czucie było nienaruszone. Jej poziom kinazy kreatynowej w surowicy był prawidłowy. Elektromiografia wykazała łagodne zmiany miopatyczne w kilku mięśniach, z prawidłowym przewodnictwem mechanicznym i czuciowym. Elektrokardiogram, tomografia komputerowa mózgu, odpowiedzi wzrokowe, somatosensoryczne i słuchowe były prawidłowe. Pacjent wykonał 15 minut lekkich ćwiczeń aerobowych na ergometrze rowerowym. Spoczynkowy poziom mleczanu był podwyższony o 1,05 mmol na litr (kontrola, 0,41 . 0,08), wzrastając do maksymalnie 4,91 mmol na litr (kontrola, 0,9 . 0,46) przy stosunku mleczanu do pirogronianu wynoszącego 33 (kontrola, <28). 10 minut po zakończeniu ćwiczeń.
Metody
Morfologia
Wykonano biopsję lewego mięśnia okrężnego lateralis
[patrz też: ból w lewej pachwinie u mężczyzn, trombomodulina, przewlekłe zapalenie spojówek ]