Nieprawidłowy relaks naczyniowy zależny od śródbłonka u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ad 5

Tak więc, chociaż odpowiedź naczynioruchowa pacjentów z nadciśnieniem na nitroprusydek sodu była podobna do reakcji kontrolnej, odpowiedź na acetylocholinę była stępiona (ryc. i 2). Ponadto, chociaż acetylocholina zwiększyła przepływ krwi znacznie więcej niż nitroprusydek sodu u zdrowych osób w dawkach stosowanych w tym badaniu, odpowiedź na to była znacząco osłabiona w stosunku do odpowiedzi na nitroprusydek sodu u pacjentów z nadciśnieniem. Acetylocholina, uwolniona z końcówek cholinergicznych lub podawana egzogennie, hamuje uwalnianie noradrenaliny przez zakończenia nerwowe adrenergiczne [19, 20]. Owo pre-funkcjonalne działanie acetylocholiny wydaje się głównym mechanizmem, za pomocą którego przywspółczulna stymulacja nerwowa powoduje rozszerzenie naczyń. W związku z tym upośledzona odpowiedź naczyniorozkurczowa, którą znaleźliśmy u pacjentów z nadciśnieniem, może być spowodowana pewnymi nieprawidłowościami w tym mechanizmie, a nie defektem śródbłonka. Aby wykluczyć taką możliwość, wpływ acetylocholiny został również oceniony podczas farmakologicznej blokady .-adrenergicznej indukowanej przez wlew fentolaminy. Fentolamina powodowała większe rozszerzenie naczyń krwionośnych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, co sugeruje, że ta grupa może mieć większy basowy ton zwężenia naczyń związany z wpływami .-adrenergicznymi. Co najważniejsze, odpowiedź naczyniorozkurczowa na acetylocholinę podczas blokady .-adrenergicznej była nadal istotnie niższa u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym niż w grupie kontrolnej. W związku z tym nie można przywołać presynaptycznego hamowania uwalniania noradrenaliny indukowanego przez acetylocholinę w celu wyjaśnienia zaburzonej odpowiedzi na jej podanie. Ostatnie badania6 wykazały, że działanie rozszerzające naczynia acetylocholiny u zdrowych ludzi można skutecznie stępić za pomocą analogu argininy, swoistego inhibitora syntezy tlenku azotu pochodzącego od śródbłonka, dodatkowo potwierdzając pogląd, że działanie rozszerzające naczynia krwionośne acetylocholiny jest w znacznym stopniu pośredniczone przez działanie komórek śródbłonka.
Obserwacje, że odpowiedź naczyniowa przedramię na nitroprusydek sodu były podobne u pacjentów z nadciśnieniem i kontroli i że ten lek może dalej rozszerzać naczynia pacjentów z nadciśnieniem, którzy wydawali się osiągać plateau wywołane acetylocholiną w przepływie krwi podczas blokady .-adrenergicznej (fig. 3) wskazują, że upośledzona odpowiedź tych pacjentów na acetylocholinę nie jest częścią uogólnionego zmniejszenia pojemności naczyń krwionośnych układu naczyniowego. Ponadto, ponieważ zarówno czynnik relaksacyjny pochodzący od śródbłonka, jak i nitroprusydek sodu powodują rozszerzenie naczyń krwionośnych za pomocą podobnego mechanizmu (stymulacja cyklazy guanylanowej i wynikający z tego wzrost stężeń cyklicznego monofosforanu guanozyny w mięśniach gładkich naczyń), wydaje się, że wadliwa odpowiedź na acetylocholinę jest konsekwencją uwalnianie przez komórki śródbłonka mniejszego czynnika relaksacyjnego pochodzącego z komórek śródbłonka lub innych czynników relaksujących niż niższa reakcja komórek mięśni gładkich naczyń na normalne poziomy czynników relaksujących.
Komórki śródbłonka uwalniają również czynnik zwężający31 i czynnik hiperpolaryzujący.32 Chociaż substancje te mogą również odgrywać ważną rolę w modulacji napięcia mięśni gładkich naczyń przez komórki śródbłonka, wielokrotnie wykazano, że zależna od śródbłonka odpowiedź na acetylocholinę jest mediowana poprzez uwalnianie relaksującego czynnika.1, 2, 6 Dlatego też wadliwa reakcja na acetylocholinę obserwowana u pacjentów z nadciśnieniem jest prawdopodobnie spowodowana zmniejszonym uwalnianiem rozluźniającego czynnika przez komórki śródbłonka
[podobne: trombomodulina, tętno nitkowate, obrzęki pochodzenia sercowego ]