Nieprawidłowy relaks naczyniowy zależny od śródbłonka u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym czesc 4

Odpowiedzi dotyczące przepływu krwi w przedramieniu i oporności naczyniowej na fentolaminę i następnej infuzji acetylocholiny w ośmiu kontrolach normalnych (kółka otwarte) i ośmiu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (pełne koła). Gwiazdka wskazuje na odpowiedź u pięciu pacjentów z nadciśnieniem na nitroprusydek sodu podawany w infuzji po odstawieniu acetylocholiny, podczas gdy blokada .-adrenergiczna indukowana przez fentolaminę była nadal skuteczna. Wartości to średnie i SE. Chociaż wlew phentolaminy spowodował znaczne rozszerzenie naczyń w obu grupach, pacjenci z nadciśnieniem tętniczym mieli większą odpowiedź. Tak więc opór naczyniowy przedramienia był podobny w obu grupach po osiągnięciu blokady .-adrenergicznej. Kolejny wlew acetylocholiny spowodował znaczne dalsze rozszerzanie naczyń krwionośnych w normalnych kontrolach; jednak odpowiedź na ten lek była znacząco zmniejszona u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, zarówno pod względem przepływu krwi (P <0,03), jak i oporu naczyniowego (P <0,005) (ryc. 3).
Kolejne rozszerzenie naczyń wystąpiło u każdego z pięciu pacjentów z nadciśnieniem, którzy otrzymywali nitroprusydek sodu (3,2 .g na minutę przez trzy minuty) podczas blokady .-adrenergicznej. Rozszerzenie naczyń było znacznie większe niż wywołane przez maksymalną dawkę acetylocholiny podczas blokady .-adrenergicznej u tych pacjentów (p <0,01) (ryc. 3).
Dyskusja
Furchgott i Zawadzki po raz pierwszy wykazali, że nienaruszony śródbłonek jest konieczny, aby acetylocholina indukowała rozszerzenie naczyń; gdy śródbłonek zostanie uszkodzony lub usunięty, traci się relaksujący efekt acetylocholiny.1 Obserwacje te zostały następnie rozszerzone na szereg innych substancji 2, co pokazuje, że śródbłonek może aktywnie modulować działanie wielu czynników na skurczowy stan naczyń krwionośnych gładkich. mięśni, a zatem ich wpływ na naczynia krwionośne naczyń krwionośnych. Wykazano, że śródbłonek wywiera działanie wzmacniające napięcie naczyń poprzez uwalnianie substancji (lub substancji) 1, która indukuje relaksację mięśni gładkich poprzez zwiększenie produkcji wewnątrzkomórkowego monofosforanu cyklonowej guanozyny.22, 23 Czynnik uwalniany przez śródbłonek powodujący relaksację naczyń jest nazywany Wyróżnia się czynnik relaksujący pochodzący od śródbłonka, 2, 24 i tlenek azotu, który jest jednym z takich czynników relaksacyjnych.25
Potencjalne kliniczne implikacje tych odkryć zostały podkreślone w badaniach wykazujących, że istnieje mechanizm zależny od śródbłonka, który powoduje rozluźnienie dużych tętnic in vitro 3 4 5 i układowych naczyń odpornościowych u zdrowych ludzi6 i że mechanizm ten może być osłabiony w naczyniach nasierdziowych. pacjentów z chorobą niedokrwienną serca 9, 10, 26 W modelach zwierzęcych nadciśnienia tętniczego stwierdzono również zaburzenie zależnego od śródbłonka mechanizmu relaksacyjnego.11 12 13 14 Niniejsze badanie dalej rozszerza pojęcie dysfunkcji śródbłonka jako możliwego choroba.
Nasze badanie zostało zaprojektowane, aby przetestować hipotezę, że pacjenci z nadciśnieniem tętniczym mają funkcjonalną nieprawidłowość relaksacji naczyniowej za pośrednictwem śródbłonka. Zbadaliśmy odpowiedź naczyń tętniczych przedramienia na acetylocholinę, czynnik wywołujący reakcję naczyniorozszerzającą na śródbłonek.1, 2, 6 Wpływ acetylocholiny porównywano z działaniem nitroprusydku sodu, środka, który powoduje rozszerzenie naczyń poprzez bezpośrednią aktywację guanylanu cyklaza w naczyniowych komórkach mięśni gładkich.27 28 29 Zaletą bezpośredniego wlewu leków do łożyska tętniczego przedramienia jest to, że leki nie osiągają ogólnego krążenia w stężeniach wystarczających do wywołania jakiegokolwiek działania ogólnoustrojowego; dlatego wlew nie aktywuje mechanizmów odruchów, które uniemożliwiałyby ocenę wewnętrznego działania leków na mięsień gładki naczyń.
Nasze wyniki są zgodne z koncepcją, że istnieje zaburzenie relaksacji naczyniowej za pośrednictwem śródbłonka w nadciśnieniu tętniczym pierwotnym
[więcej w: przewód stenona, ciśnienie osmotyczne krwi, obrzęki pochodzenia sercowego ]