Rekombinowany aktywowany czynnik VII w przypadku ostrego krwotoku wewnątrzgłupa

Krwotok śródczaszkowy jest najłatwiejszą do wyleczenia formą udaru i wiąże się z wysoką śmiertelnością. Wśród pacjentów, którzy przechodzą tomografię komputerową (CT) w ciągu trzech godzin od pojawienia się krwotoku śródmózgowego, jedna trzecia ma zwiększoną objętość krwiaka związanego z późniejszym krwawieniem. Próbowaliśmy ustalić, czy rekombinowany aktywowany czynnik VII (rFVIIa) może zmniejszać wzrost krwiaka po krwotoku śródmózgowym. Metody
Losowo przydzielono 399 pacjentów z krwotokiem śródmózgowym zdiagnozowanym przez TK w ciągu trzech godzin po ataku, aby otrzymać placebo (96 pacjentów) lub 40 .g rFVIIa na kilogram masy ciała (108 pacjentów), 80 .g na kilogram (92 pacjentów) lub 160 .g za kilogram (103 pacjentów) w ciągu godziny po skanie podstawowym. Pierwszorzędową miarą wyniku była procentowa zmiana objętości krwotoku śródmózgowego po 24 godzinach. Wyniki kliniczne oceniano po 90 dniach.
Wyniki
Objętość krwiaka wzrosła bardziej w grupie placebo niż w grupach rFVIIa. Średni wzrost wyniósł 29% w grupie placebo, w porównaniu z 16%, 14% i 11% w grupach otrzymujących odpowiednio 40 .g, 80 .g i 160 .g rFVIIa na kilogram (P = 0,01 dla porównania trzy grupy rFVIIa z grupą placebo). Wzrost objętości krwotoku śródmózgowego zmniejszył się o 3,3 ml, 4,5 ml i 5,8 ml w trzech grupach leczenia, w porównaniu z grupą placebo (P = 0,01). Sześćdziesiąt dziewięć procent pacjentów leczonych placebo zmarło lub było poważnie niepełnosprawnych (zgodnie z definicją zmodyfikowanej skali Rankina w skali od 4 do 6), w porównaniu z 55 procent, 49 procent i 54 procent pacjentów, którym podano 40, 80 i 160 .g rFVIIa, odpowiednio (P = 0,004 dla porównania trzech grup rFVIIa z grupą placebo). Śmiertelność po 90 dniach wynosiła 29 procent dla pacjentów, którzy otrzymywali placebo, w porównaniu z 18 procentami w trzech połączonych grupach rFVIIa (P = 0,02). Poważne zdarzenia niepożądane zakrzepowo-zatorowe, głównie zawał mięśnia sercowego lub mózgu, wystąpiły u 7% pacjentów leczonych rFVIIa, w porównaniu z 2% pacjentów otrzymujących placebo (P = 0,12).
Wnioski
Leczenie rFVIIa w ciągu czterech godzin po wystąpieniu krwotoku śródmózgowego ogranicza wzrost krwiaka, zmniejsza śmiertelność i poprawia wyniki czynnościowe po 90 dniach, pomimo niewielkiego zwiększenia częstości zdarzeń niepożądanych zakrzepowo-zatorowych.
Wprowadzenie
Krwotok wewnątrzczaszkowy jest jedną z najbardziej upośledzających form udaru. Ponad jedna trzecia pacjentów z tym zaburzeniem umiera w ciągu jednego miesiąca od pojawienia się objawów, a tylko 20 procent odzyskuje funkcjonalną niezależność.1 Obecnie nie ma skutecznego leczenia krwotoku śródmózgowego.2
Objętość krwiaka jest krytycznym wyznacznikiem umieralności i wyniku czynnościowego po krwotoku śródmózgowym, 3,4, a wczesny wzrost krwiaka jest ważną przyczyną pogorszenia neurologicznego. 5-8 Wzrost objętości o ponad 33 procent jest wykrywalny w powtarzanych obliczeniach tomografia komputerowa (CT) u 38 procent pacjentów początkowo zeskanowanych w ciągu trzech godzin po wystąpieniu; w dwóch trzecich przypadków ze wzrostem objętości wzrost ten jest widoczny w ciągu jednej godziny. 5 Wczesny wzrost krwiaka występuje w nieobecności koagulopatii i wydaje się, że jest wynikiem ciągłego krwawienia lub ponownego krwawienia w wielu miejscach w ciągu pierwszych kilku godzin po wystąpieniu 9.
Interwencja z tak zwanym ultra-wczesnym leczeniem hemostatycznym w oddziale ratunkowym może poprawić wyniki po krwotokie śródmózgowym, zatrzymując ciągłe krwawienie i minimalizując wzrost objętości krwiaka. 9 Rekombinowany aktywowany czynnik VII (rFVIIa) jest zatwierdzony do leczenia krwawień u pacjentów z hemofilia, która ma przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII lub IX, i doniesiono o zmniejszeniu krwawienia u pacjentów bez koagulopatii. 10 W dwóch ostatnich badaniach bezpieczeństwa zwiększania dawki stwierdziliśmy, że dawki rFVIIa wahają się od 5 do 160 .g na kilogram Masa ciała nie wiązała się z dużą częstością powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z ostrym krwotokiem śródmózgowym.11,12 Przeprowadziliśmy obecne badanie, aby ustalić, czy rFVIIa może skutecznie zmniejszyć wzrost krwiaka u pacjentów z ostrym krwotokiem śródmózgowym, a tym samym poprawić ich wyniki.
Metody
Projekt badania
Pacjenci byli włączeni do tego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania od sierpnia 2002 r. Do marca 2004 r. W 73 szpitalach w 20 krajach (patrz dodatek)
[patrz też: olx słubice, otłuszczona trzustka, uchyłek dwunastnicy ]
[patrz też: uchyłek dwunastnicy, olx słubice, szmer skurczowy ]