Systemowa ekspozycja na merkaptopurynę jako czynnik prognostyczny w ostrej białaczce limfatycznej u dzieci cd

Kofeina jest metabolizowana przez różne enzymy, z których jednym jest oksydaza ksantynowa. Wykazano, że stosunek moczu kwasu l-metylourowego do l-metyloksantyny po podaniu kofeiny (250 ml Coca-Coli) odzwierciedla aktywność oksydazy ksantynowej i koreluje z endogenną szybkością wytwarzania kwasu moczowego przez enzym10. Aby uzyskać korelację między kinetyką merkaptopuryny a aktywnością oksydazy ksantynowej, podczas leczenia podtrzymującego badano 10 dodatkowych pacjentów z ostrą białaczką limfatyczną w okresie remisji przez 5 do 48 miesięcy (mediana 12,5). Było siedem dziewcząt i trzech chłopców, a ich wiek wahał się od 3,6 do 16 lat (mediana 12,5). Dziewięć z nich dziennie otrzymywało merkaptopurynę doustną i metotreksat dożylnie co drugi tydzień; jeden otrzymał doustny metotreksat. Inne leki obejmowały winkrystynę i prednizon podawany raz na dobę pulsacyjne dawki i trimetoprim-sulfametoksazol podawane codziennie. Tylko trzech pacjentów otrzymało pełną dawkę merkaptopuryny; w pozostałych siedmiu przypadkach dawka była zmniejszona z powodu klinicznie istotnej mielotoksyczności. Dawka została zmniejszona o 20 do 30 procent u dwóch pacjentów, o 40 procent u jednego pacjenta i o 50 procent lub więcej u czterech pacjentów. Pełne dawki metotreksatu podano siedmiu pacjentom, a dawki zmniejszono do trzech. Jeden pacjent otrzymał 85 procent dawki, a dwie otrzymywały od 70 do 80 procent dawki. Wszyscy pacjenci otrzymali pełną dawkę winkrystyny i prednizonu. Badano drugą grupę 36 dzieci z ostrą białaczką limfocytową w celu ustalenia związku pomiędzy szczytowym stężeniem merkaptopuryny a powierzchnią pod krzywą stężenie-czas.
Wszystkie dzieci z ostrą białaczką limfocytową badano po tym, jak pościły przez noc. Mercaptopurine, trimethoprim-sulfametoksazol i inne leki zostały wstrzymane na 24 do 36 godzin przed przeprowadzeniem badania. Ostatnia dawka metotreksatu została podana co najmniej 15 dni przed badaniem. Wszyscy pacjenci mieli cewnik angiograficzny lub motylkowy wprowadzony do żyły przedłokciowej. Doustną merkaptopurynę podawano w dawce 75 mg na metr kwadratowy. Próbki krwi w celu oznaczenia stężenia merkaptopuryny pobierano tuż przed podaniem badanej dawki oraz po 30, 60, 90 i 120 minutach późniejszych. Próbki krwi poddano obróbce i zmierzono merkaptopurynę w sposób opisany powyżej. Po 60-minutowej próbie dzieciom podano śniadanie. Badanie z tą samą dawką testową powtórzono u każdego dziecka w ciągu dwóch miesięcy.
Druga grupa składała się z 36 dzieci z ostrą białaczką limfocytową, które otrzymały od 20 do 75 mg merkaptopuryny na metr kwadratowy po nocnym poście. Próbki krwi pobierano tuż przed podaniem dawki, a następnie 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360 i 420 minut później. Surowicę natychmiast wirowano i zamrażano w temperaturze -20 ° C do czasu analizy, w ciągu siedmiu dni. Okres półtrwania w fazie eliminacji obliczono, dopasowując dane przy użyciu nieliniowego programu ADAPT.8 Obszar pod krzywą stężenie-czas został wygenerowany z tego samego programu. Korelacja między szczytowym stężeniem a obszarem pod krzywą została obliczona przy użyciu analizy regresji metodą najmniejszych kwadratów i wykorzystana do wygenerowania pola pod krzywą u 10 badanych dzieci.
Dzieci zostały poproszone o wypicie 300 ml (puszka 10 uncji) Klasycznej koksu między południem a 15:00
[podobne: ból w lewej pachwinie u mężczyzn, glikogenoza, neurografia ]