MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie ad

Ustaliliśmy status metylacji promotora MGMT w tkankach nowotworowych od pacjentów, którzy zostali włączeni do randomizowanego badania, które wykazało przewagę przeżycia wśród pacjentów leczonych temozolomidem i radioterapią w porównaniu z samą radioterapią.16 Metody
Pacjenci i leczenie
Pacjenci zostali włączeni do randomizowanej próby chemioradioterapii (temozolomide plus radioterapia) w porównaniu z samą radioterapią (przeprowadzoną przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka oraz Narodowy Instytut Raka w Kanadzie [NCIC]) (test EORTC 26981/22981 i badanie NCIC CE.3) .16 Pacjenci w grupie eksperymentalnej otrzymywali środek alkilujący temozolomid (Temodal lub Temodar, Schering-Plough) w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie podczas standardowej frakcjonowanej radioterapii (60 Gy) przez 6 do 7 tygodni i w dawce od 150 do 200 mg na metr kwadratowy na dzień przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu po radioterapii, do sześciu cykli. W przypadku progresji guza, według uznania dyskonta, ratownicy lub terapia drugiego rzutu była podawana; większość pacjentów otrzymała dodatkową chemioterapię. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę na badania molekularne guza, a protokół został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym ośrodku.
Ekstrakcja DNA i reakcja łańcuchowa polimerazy specyficzna dla metylacji
Genomowy DNA wyizolowano z jednej lub dwóch wycinków parafiny tkanki glejaka (zestaw ekstrakcji DNA Wax-S4530, Chemicon) (trawienie proteinazą trwało maksymalnie sześć godzin). DNA denaturowano wodorotlenkiem sodu w objętości 35 .l i poddawano obróbce wodorosiarczynem w objętości 360 .l (4,4 M wodorosiarczynu sodu i 20 mM hydrochinonu) przez pięć godzin w temperaturze 55 ° C, a następnie oczyszczono (Wizard Clean-Up System A7280, Promega). Continue reading „MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie ad”

Alerty elektroniczne mające na celu zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej wśród hospitalizowanych pacjentów cd

Ponadto, rozpoznawcze diagnozy badano pod kątem nowotworu kodowanego zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Chorób, 9-ta Rewizja (ICD-9), jako kody od 149.0 do 172.99 i od 174.0 do 209.99. Rejestrowano zapisy pacjentów hospitalizowanych i ambulatoryjnych w celu identyfikacji pacjentów z wywiadem w kierunku zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej, a także osób z historią żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, jak wskazano w kodach ICD-9 415.1, 415.19, 453.8, 453.9 i 671.31. do 671,50. Stany hiperkoagulujące zostały zidentyfikowane na podstawie wyników badań laboratoryjnych, w tym obecności czynnika V Leiden, antykoagulanta toczniowego i przeciwciał antykardiolipinowych w bazie danych. Główna operacja została zdefiniowana jako każda operacja trwająca ponad 60 minut. Continue reading „Alerty elektroniczne mające na celu zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej wśród hospitalizowanych pacjentów cd”

Protokół z Groningen – Eutanazja u poważnie chorych noworodków ad

Są to niemowlęta z poważnymi nieprawidłowościami w mózgu lub rozległymi uszkodzeniami narządów spowodowanymi ekstremalnym niedotlenieniem. Kiedy te dzieci mogą przeżyć po okresie intensywnej opieki, mają bardzo złe prognozy i niską jakość życia. Wreszcie, są niemowlęta z beznadziejną prognozą, które doświadczają tego, co rodzice i eksperci medyczni uważają za cierpienie nie do zniesienia. Chociaż trudno je zdefiniować w sposób abstrakcyjny, do tej grupy należą pacjenci, którzy nie są uzależnieni od intensywnego leczenia, ale dla których przewiduje się bardzo niską jakość życia, związaną z ciągłym cierpieniem. Na przykład dziecko z najpoważniejszą postacią rozszczepu kręgosłupa będzie miało bardzo niską jakość życia, nawet po wielu operacjach. Continue reading „Protokół z Groningen – Eutanazja u poważnie chorych noworodków ad”

Wszczepialna terapia kardiowertera-defibrylatora po zawale mięśnia sercowego

Hohnloser i in. (Wydanie 9 grudnia), 1, który przeprowadził defibrylację w badaniu ostrego zawału mięśnia sercowego (DINAMIT), zakłada, że wszczepialna terapia kardiowertera-defibrylatora (ICD) we wczesnym okresie zawału mięśnia sercowego zmniejsza częstość zgonów z powodu arytmii, ale pacjenci umierają na inne choroba serca. Uważamy, że należy rozważyć rozwiązania alternatywne.
Po pierwsze, nie należy zakładać, że mechanizm śmierci został zmieniony przez ICD; raczej obecność ICD wpłynie na klasyfikację (lekarz lub członek komitetu będzie mniej prawdopodobne, że śmierć jest spowodowana arytmią, jeśli pacjent ma urządzenie). Bardziej prawdopodobne jest, że wszczepienie ICD doprowadziło do pogorszenia czynności serca. Continue reading „Wszczepialna terapia kardiowertera-defibrylatora po zawale mięśnia sercowego”

The Black Death 1346-1353: Pełna historia

Dwie tezy tworzą strukturę tej książki: że Czarna Śmierć była dymieniczną formą gryzonia Yersinia pestis i została rozprzestrzeniona przez pchły, i że zabiła 60 procent lub więcej populacji Europy samym pierwszym uderzeniem. Aby podtrzymać te tezy, autor podzielił książkę na 34 rozdziały, które pokazują rozprzestrzenianie się kraju zarazy przez państwo, nawet w miejscach, w których niewiele, jeśli w ogóle, źródeł przetrwa. Ale w miejscach bez źródeł lub tam, gdzie nie pojawił się wizerunek Czarnej Śmierci, Benedyktow twierdzi jednak, że zaraza uderzyła i, z wyjątkiem kilku małych, odizolowanych wysp populacji, zabiła 60 procent lub więcej. W swojej argumentacji, że plaga została spowodowana przez Y. pestis, Benedictow w dużym stopniu opiera się na doniesieniach Komisji Badania Plagi Indian, które zostały opublikowane w ciągu pierwszych dwóch dekad XX wieku. Continue reading „The Black Death 1346-1353: Pełna historia”

Ilościowe wyznaczniki wyniku bezobjawowej niedomykalności mitralnej ad 6

Skuteczny otwór niedomykalności był silnym predyktorem ryzyka zdarzeń sercowych w analizie jednoczynnikowej (stosunek ryzyka na krok 10 mm2, 1,22, przedział ufności 95%, 1,13 do 1,30, P <0,01) i wraz z wiekiem (P <0,01) obecność cukrzycy (P <0,01) i obecność migotania przedsionków (P = 0,05) była niezależnym czynnikiem ryzyka. Po dostosowaniu do wieku, płci, obecności lub braku cukrzycy i migotania przedsionków oraz frakcji wyrzutowej, skuteczny otwór zwrotny pozostawał niezależnie przewidujący ryzyko zdarzeń sercowych (Tabela 2). Podobnie objętość zwrotna przewidywała ryzyko zdarzeń sercowych (współczynnik ryzyka nieskorygowanego na przyrost o 10 ml na uderzenie, 1,15, przedział ufności 95%, 1,09 do 1,21, P <0,01, współczynnik skorygowanego ryzyka na przyrost 10 ml na uderzenie, 1,18 95-procentowy przedział ufności, 1,10 do 1,25, P <0,01 oraz skorygowany stosunek ryzyka dla objętości wynoszącej co najmniej 60 ml na uderzenie w porównaniu z objętością poniżej 30 ml na uderzenie, 4,50, przedział ufności 95%, 2,40 do 8,60; P <0,01). Średni zakres objętości zwrotnej (30 do 59 ml na uderzenie) wykazywał graniczne znaczenie (stosunek ryzyka dla porównania z objętością poniżej 30 ml na uderzenie, 1,80, przedział ufności 95%, 0,97 do 3,30, P = 0,06). Jakościowa ocena stopnia i obszaru odrzutowego przewidywała ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowych w analizie jednoczynnikowej (obie P <0,01), ale nie w analizie wieloczynnikowej (obie P> 0,25). Continue reading „Ilościowe wyznaczniki wyniku bezobjawowej niedomykalności mitralnej ad 6”

Badanie kontrolowanej streptokinazy wewnątrzpłucowej w Wielkiej Brytanii w kierunku zakażenia opłucnej czesc 4

Pięćdziesięciu czterech pacjentów nie otrzymało wszystkich sześciu dawek badanego leku. Większość z tych pacjentów przestała otrzymywać przypisane leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub z powodu przemieszczenia się klatki piersiowej w czasie, gdy pozostały płyn opłucnowy był minimalny, tak że dalsze drenaż klatki piersiowej nie był konieczny. Dane dotyczące czasu pobytu w szpitalu były dostępne dla wszystkich 430 pacjentów, a dane radiologiczne były dostępne dla 373 pacjentów (86,7 procent) w ciągu trzech miesięcy. Dane wyjściowe dotyczące dynamicznych objętości płuc były dostępne tylko dla 70 pacjentów (16 procent), ponieważ większość pacjentów była zbyt chora, aby wykonać tę ocenę. Uważano, że ta niewielka próba nie byłaby reprezentatywna, a zatem dane te nie zostały przeanalizowane. Continue reading „Badanie kontrolowanej streptokinazy wewnątrzpłucowej w Wielkiej Brytanii w kierunku zakażenia opłucnej czesc 4”

Stowarzyszenie oparte na rodzinie między chorobą Alzheimera i wariantami w UBQLN1 cd

Kryteria NINCDS / ADRDA wykorzystano do postawienia diagnozy klinicznej choroby Alzheimera, 8 i probandy zostały uwzględnione tylko wtedy, gdy mieli przynajmniej jedno żywe rodzeństwo, które nie miało wpływu na chęć uczestniczenia w badaniu. W przeciwieństwie do próbki NIMH, nie wymagano członka rodziny innego niż proband; w związku z tym większość rodzin obejmowała tylko jednego pacjenta z chorobą Alzheimera. Większość rodzeństwa składała się z tylko jednej niezgodnej pary rodzeństwa, ale 41 rodzin obejmowało więcej niż dwoje rodzeństwa (patrz Dodatek Uzupełniający). Dane i pobranie próbek rozpoczęły się w październiku 1999 r. (I są w toku) i zostały zakończone dla 489 osób (z czego 63 procent to kobiety) z 217 rodzeństwa: 224 pacjentów dotkniętych chorobą, którzy mieli co najmniej 50 lat na początku choroby Alzheimera ( średni wiek w chwili wystąpienia, 71,2 . Continue reading „Stowarzyszenie oparte na rodzinie między chorobą Alzheimera i wariantami w UBQLN1 cd”

Zagrożenia i korzyści związane z fazami 1 badań onkologicznych w latach 1991-2002

Kwestie etyczne związane z próbami onkologicznymi fazy debatowano od dziesięcioleci.1-6 W badaniach tych zapisywano pacjentów z zaawansowanym rakiem, którego choroba jest zwykle niewrażliwa na dostępne leczenie w celu oceny bezpieczeństwa i toksyczności nowych środków terapeutycznych, w celu ustalenia farmakokinetyki właściwości tych czynników i określenie bezpiecznej dawki dla kolejnych testów. 7 Opublikowane recenzje donoszą, że odpowiedź guza występuje u 4 do 6 procent uczestników tych prób i że około 0,5 procent uczestników umiera w wyniku toksyczności.8 -16 Krytycy takich prób przytaczają te dane, gdy wyrażają obawy co do słabej perspektywy korzyści i możliwości poważnej krzywdy. Niektórzy twierdzą, że rekrutacja pacjentów z zaawansowaną chorobą w ryzykownych badaniach naukowych z niewielką szansą na bezpośrednie korzyści wykorzystuje wrażliwą populację.17 Wskaźniki odpowiedzi od 4 do 6 procent i śmiertelność związaną z toksycznością wynoszącą 0,5 procent nadal są uważane za reprezentatywne. badań onkologicznych fazy 1, ale te wskaźniki opierają się na przeglądach prób pojedynczego leku. Nie biorą one w pełni pod uwagę rozwoju nowych typów czynników przeciwnowotworowych, prób kombinacji środków, nowych schematów prób lub ulepszeń w opiece wspomagającej i nie przedstawiają pełnego obrazu korzyści i ryzyka związanego z badaniami fazy .18-20 Aby lepiej informować o ryzyku i korzyściach związanych z próbami onkologicznymi fazy 1, dokonaliśmy przeglądu badań rozpoczętych w latach 1991-2002 i sponsorowanych przez Program Oceny Terapii Raka National Cancer Institute, głównego sponsora badań onkologicznych fazy w Stany Zjednoczone. Continue reading „Zagrożenia i korzyści związane z fazami 1 badań onkologicznych w latach 1991-2002”

Pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy

W większości podręczników medycznych, w tym poświęconych alergiom i dermatologii, można znaleźć więcej niż jeden rozdział poświęcony pokrzywce i obrzękowi naczyniowemu. Na pierwszy rzut oka zastanawiałem się, jak można nawet rozważyć opracowanie prawie 500-stronicowej książki na ten temat. Jednak dwaj czołowi, uznani na arenie międzynarodowej liderzy w tej dziedzinie, którzy służyli jako redaktorzy tej książki (i którzy również wnieśli jedną trzecią rozdziałów), przygotowali niezwykłą pracę, która będzie pomocna w czytaniu dla lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej, alergologów i dermatologów . Książka jest użyteczną mieszanką ławki i nauki klinicznej. Czytelnicy, którzy są zainteresowani podstawowymi mechanizmami tych stanów, znajdą rozdziały poświęcone biologii komórek tucznych i bazofilów, reakcji alergicznej zależnej od IgE oraz układom mediatorów dopełniacza i bradykininy. Continue reading „Pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy”