MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie

Epigenetyczne wyciszanie genu naprawy DNA MGMT (metylotransferazy metylowej O6-metyloguaniny) przez metylację promotora upośledza naprawę DNA i wiąże się z dłuższym czasem przeżycia u pacjentów z glejakiem, którzy otrzymują środki alkilujące. Metody
Zbadaliśmy zależność między wyciszaniem MGMT w guzie a przeżyciem pacjentów, którzy zostali włączeni w randomizowane badanie porównujące radioterapię sam z radioterapią w połączeniu z jednoczesnym i adjuwantowym leczeniem temozolomidem. Status metylacji promotora MGMT określono za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej wobec metylacji.
Wyniki
Promotor MGMT był metylowany w 45 procentach z 206 możliwych do oceny przypadków. Niezależnie od leczenia, metylacja promotora MGMT była niezależnym korzystnym czynnikiem prognostycznym (P <0,001 w teście log-rank, współczynniku ryzyka, 0,45, w 95-procentowym przedziale ufności, 0,32 do 0,61). Continue reading „MGMT Gene wycisza i korzysta z temozolomidu w glioblastomie”

Alerty elektroniczne mające na celu zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej wśród hospitalizowanych pacjentów ad

Prowadzone są częste programy edukacyjne, które koncentrują się na konieczności profilaktyki żylnej zakrzepicy z zatorami. System wprowadzania zleceń jest zaprogramowany tak, aby zasugerował profilaktykę, jeśli zostanie wprowadzone polecenie do leżenia w łóżku. Niemniej jednak, dwuletnia kontrola wykazała, że profilaktykę stosowano tylko u 52% pacjentów, u których rozwinęła się zakrzepica żył głębokich podczas hospitalizacji z innych powodów.14 Dlatego jako inicjatywa poprawy jakości podjęliśmy randomizowane, kontrolowane badanie. z 2506 pacjentów hospitalizowanych w celu oceny strategii wydawania lub wstrzymywania elektronicznych alarmów lekarzom, których pacjenci nie otrzymywali profilaktyki zakrzepicy żył głębokich. Metody
Projekt badania
Opracowaliśmy program komputerowy do identyfikacji kolejnych hospitalizowanych pacjentów ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Continue reading „Alerty elektroniczne mające na celu zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej wśród hospitalizowanych pacjentów ad”

Protokół z Groningen – Eutanazja u poważnie chorych noworodków

Spośród 200 000 dzieci urodzonych w Holandii każdego roku około 1000 umiera w pierwszym roku życia. W przypadku około 600 takich dzieci śmierć poprzedza decyzja medyczna dotycząca końca życia. Dyskusje na temat inicjacji i kontynuacji leczenia u noworodków z poważnymi schorzeniami są jednym z najtrudniejszych aspektów praktyki pediatrycznej. Chociaż rozwój technologiczny dostarczył narzędzi do radzenia sobie z wieloma konsekwencjami wrodzonych anomalii i przedwczesnych porodów, decyzje dotyczące tego, kiedy i kiedy należy wstrzymać leczenie w indywidualnych przypadkach, pozostają bardzo trudne. Jeszcze trudniejsze są decyzje dotyczące noworodków z poważnymi zaburzeniami lub deformacjami związanymi z cierpieniem, których nie można złagodzić i dla których nie ma nadziei na poprawę. Continue reading „Protokół z Groningen – Eutanazja u poważnie chorych noworodków”

Medical Mystery Odpowiedź: Małe dziecko z nietypowym wzrostem wagi i wysypką

Mężczyzna z nietypowym przyrostem masy i wysypką. Panel A pokazuje dziecko w siódmym miesiącu życia, a panel B – masę w okolicy lewego nadnercza. Po wycięciu masy dziecko było zdrowe, jak na zdjęciu w wieku czterech i pół lat (panel C).
Tajemnica medyczna w numerze z 20 stycznia1 dotyczyła siedmiomiesięcznego chłopca z wrodzonym zespołem Cushinga i ciężką wysypką na trądzik (ryc. 1A) z rozwojem włosów łonowych. Continue reading „Medical Mystery Odpowiedź: Małe dziecko z nietypowym wzrostem wagi i wysypką”

Imatynib i regresja cukrzycy typu 2

Przedstawiamy przypadek nieródki, 70-letniej kobiety z długotrwałą cukrzycą typu 2, u której wystąpiła regresja choroby podczas leczenia przewlekłej białaczki szpikowej za pomocą imatinibu, środka przeciwnowotworowego. Cukrzyca typu 2 została zdiagnozowana, gdy pacjentka miała 62 lata i ważyła 60 kg (wskaźnik masy ciała [waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach], 24,2) Była leczona dietą przez jeden rok, środki doustne przez cztery lata, a następnie insulina. Po wykryciu leukocytozy i niedojrzałych komórek szpikowych we krwi zdiagnozowano przewlekłą białaczkę szpikową (w marcu 2004 r.) I rozpoczęto leczenie imatinibem (400 mg na dobę). Remisja hematologiczna została udokumentowana dwa miesiące później. Podczas leczenia imatynibem stężenie glukozy we krwi stopniowo spadało, a dawki insuliny zmniejszano. Continue reading „Imatynib i regresja cukrzycy typu 2”

Ilościowe wyznaczniki wyniku bezobjawowej niedomykalności mitralnej ad 5

Jakościowa ocena niedomykalności mitralnej, okolicy odbytu i stosunku strumienia do lewego obszaru przedsionkowego była przewidywalna dla przeżycia na podstawie analizy jednowymiarowej (wszystkie P.0,05), ale nie na analizie wieloczynnikowej (wszystkie P> 0,30). Co więcej, modele zagnieżdżone wykazały, że klasyfikacja ilościowa oparta na skutecznym otworze zwrotnym znacznie zwiększyła wartość predykcyjną modeli, które stosowały klasyfikację jakościową lub miary odrzutowe (wszystkie P <0,01). Rycina 2. Rycina 2. Szacunki Kaplan-Meier średnich (. Continue reading „Ilościowe wyznaczniki wyniku bezobjawowej niedomykalności mitralnej ad 5”

Badanie kontrolowanej streptokinazy wewnątrzpłucowej w Wielkiej Brytanii w kierunku zakażenia opłucnej cd

Wstawienie, ponowne założenie i zmiana położenia klatki piersiowej nie zostały sklasyfikowane jako zabieg chirurgiczny, gdy analizowano punkt końcowy. Dodatkowe punkty końcowe
Drugorzędnymi punktami końcowymi były: śmiertelność lub drenaż chirurgiczny 12 miesięcy po randomizacji; wskaźniki zgonu i operacji, analizowane osobno, po 3 i 12 miesiącach; czas pobytu w szpitalu; nasilenie jakiejkolwiek pozostałościowej nieprawidłowości na zdjęciu klatki piersiowej 3 miesiące po randomizacji; dynamiczne objętości płuc 3 miesiące po randomizacji; krwawienie po operacji w celu pozbycia się ropniaka; i zmiany w poziomach przeciwciała antyskretokinazowego od linii podstawowej do 3 miesięcy. Szczegółowe definicje tych drugorzędnych punktów końcowych są dostępne w dodatkowym dodatku.
Analiza statystyczna
Pisemny plan analizy został przygotowany przed analizą danych, a analizę przeprowadzono w jednostce badań klinicznych Rady Badań Medycznych. Podjęto decyzję, przed analizą danych, że osoby, które nie otrzymały przypisanego leku do badań z powodu śmierci, operacji lub wycofania zgody przed przybyciem badanego leku do swoich szpitali, zostaną wykluczone z analizy pierwotnej. Continue reading „Badanie kontrolowanej streptokinazy wewnątrzpłucowej w Wielkiej Brytanii w kierunku zakażenia opłucnej cd”

Stowarzyszenie oparte na rodzinie między chorobą Alzheimera i wariantami w UBQLN1 ad

Poniżej polimorfizmów pojedynczego nukleotydu są bloki haplotypów określone za pomocą oprogramowania Haploview na podstawie siły nierównowagi sprzężenia. Kolorowe diamenty wskazują na brak równowagi w parach pomiędzy wszystkimi markerami, które zostały genotypowane w rodzinach NIMH. Odcienie czerwieni i bieli reprezentują malejące stopnie nierównowagi sprzężenia między parami polimorfizmów pojedynczych nukleotydów, niebieska silna nierównowaga sprzężeń z niskim poziomem istotności i szara słaba nierównowaga powiązania o wysokim poziomie istotności (szczegóły dotyczące zastosowanych środków sprzężenia i nierównowagi w UBQLN1, patrz Tabela 7 w Dodatku Uzupełniającym). W przypadku UBQLN1 i APBA1 obliczenia te są oparte na genotypach we wszystkich rodzinach NIMH, podczas gdy dla ABCA1 uwzględniono tylko rodziny w próbce przesiewowej (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku), co daje ogólne niższe wartości istotności. Panel D pokazuje wyniki analiz pojedynczego locus i haplotypów za pomocą oprogramowania FBAT (tylko analiza przesiewowa NIMH została włączona do analizy ABCA1). Continue reading „Stowarzyszenie oparte na rodzinie między chorobą Alzheimera i wariantami w UBQLN1 ad”

Stowarzyszenie oparte na rodzinie między chorobą Alzheimera i wariantami w UBQLN1 ad 9

Zatem, transkrypt pozbawiony egzonu 8, UBQLN1 TV2, który był zwiększony w mózgach nosicieli allelu UBQ-8i, prawdopodobnie nie wiąże się z izomerazą białkowo-disiarczkową. Wszystkie wartości P, które zanotowaliśmy dla analiz genetycznych są nominalne (tj. Nie zostały skorygowane dla wielokrotnych porównań). Jednak kilka punktów sugeruje, że nasze wyniki odzwierciedlają prawdziwy związek między UBQLN1 i chorobą Alzheimera. Po pierwsze, znaleźliśmy pozytywne powiązanie między chorobą Alzheimera i wieloma sąsiadującymi polimorfizmami pojedynczego nukleotydu w UBQLN1. Continue reading „Stowarzyszenie oparte na rodzinie między chorobą Alzheimera i wariantami w UBQLN1 ad 9”

Zagrożenia i korzyści związane z fazami 1 badań onkologicznych w latach 1991-2002 ad 7

Ogólnie rzecz biorąc, nowsze, nieheterapeutyczne środki są związane z niższymi wskaźnikami toksycznych zdarzeń. Klasyczne badania fazy pojedynczych badanych środków chemioterapeutycznych, które były jedynymi badaniami zawartymi w poprzednich przeglądach, wykazały ogólny wskaźnik odpowiedzi na poziomie 4,4 procent i śmiertelność związaną z toksycznością wynoszącą 0,57 procent. Wskaźniki te są prawie identyczne z tymi, które opisano wcześniej.8-16 W tym badaniu badań sponsorowanych przez Cancer Therapy Evaluation Programme i zainicjowanym w latach 1991-2002, klasyczne badania fazy stanowiły tylko 22 procent wszystkich uczestników. Podobnie badania czynników badawczych, które nigdy wcześniej nie były badane u ludzi, są powszechnie uważane za cechę charakterystyczną badań onkologicznych fazy 1. W naszym przeglądzie te pierwsze badania na ludziach stanowiły mniej niż jedną czwartą badań fazy i zakwalifikowały mniej niż jedną trzecią uczestników. Continue reading „Zagrożenia i korzyści związane z fazami 1 badań onkologicznych w latach 1991-2002 ad 7”