Zagrożenia i korzyści związane z fazami 1 badań onkologicznych w latach 1991-2002 ad 7

Ogólnie rzecz biorąc, nowsze, nieheterapeutyczne środki są związane z niższymi wskaźnikami toksycznych zdarzeń. Klasyczne badania fazy pojedynczych badanych środków chemioterapeutycznych, które były jedynymi badaniami zawartymi w poprzednich przeglądach, wykazały ogólny wskaźnik odpowiedzi na poziomie 4,4 procent i śmiertelność związaną z toksycznością wynoszącą 0,57 procent. Wskaźniki te są prawie identyczne z tymi, które opisano wcześniej.8-16 W tym badaniu badań sponsorowanych przez Cancer Therapy Evaluation Programme i zainicjowanym w latach 1991-2002, klasyczne badania fazy stanowiły tylko 22 procent wszystkich uczestników. Podobnie badania czynników badawczych, które nigdy wcześniej nie były badane u ludzi, są powszechnie uważane za cechę charakterystyczną badań onkologicznych fazy 1. W naszym przeglądzie te pierwsze badania na ludziach stanowiły mniej niż jedną czwartą badań fazy i zakwalifikowały mniej niż jedną trzecią uczestników. Wskaźniki odpowiedzi, ale także współczynniki zgonów związane z toksycznością, są niższe w badaniach, w których po raz pierwszy testowane są środki u ludzi niż u tych, które nie testują środków po raz pierwszy.
Po rozważeniu ryzyka i korzyści związanych z badaniami onkologicznymi fazy należy wziąć pod uwagę czynniki inne niż wskaźniki odpowiedzi i toksyczność. Metody badań mogą przynieść klinicznie znaczące korzyści – zmniejszenie bólu, zwiększenie apetytu, energii i aktywności, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie zmęczenia lub zwiększenie zdolności do wykonywania codziennych czynności.20,25,26 Niektóre z tych korzyści mogą wynikać z samego udziału w badaniu; dla niektórych osób udział w badaniach i potencjalnie pomoc dla przyszłych pacjentów z rakiem może również być ważną korzyścią27. Jednocześnie udział w badaniach może wiązać się z dodatkowymi obciążeniami: wielokrotnymi wizytami lub długimi godzinami w klinice, nieprzyjemnymi procedurami i możliwymi finansami. koszty związane z udziałem w badaniach naukowych. 28
To badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, nasze dane pochodzą wyłącznie z badań sponsorowanych przez Program Oceny Terapii Raka. Chociaż program jest głównym sponsorem badań onkologicznych fazy w Stanach Zjednoczonych29, a wykorzystanie danych z programu pozwala uniknąć stronniczości publikacji, wszelkie różnice, które można znaleźć w badaniach fazy z innymi sponsorami, nie zostały uchwycone. Jest możliwe, że wskaźniki odpowiedzi związane z próbami obiecujących agentów sponsorowanych przez firmy farmaceutyczne mogą być wyższe niż te opisane tutaj. Po drugie, w przypadku badań obejmujących transfer genów, wyniki należy interpretować ostrożnie ze względu na małą liczbę prób i możliwość, że wartości odstające wpłynęły na dane. Wreszcie, zgłaszanie zdarzeń toksycznych 4 stopnia jest ograniczone. Dane specyficzne dla pacjenta dotyczące zdarzeń toksycznych 4 stopnia pochodziły z jednego źródła monitorującego, które, chociaż zawiera kilka badań z udziałem pierwszego człowieka, jest generalnie stosowane do monitorowania późniejszych badań fazy i może nie być całkowicie reprezentatywne dla badań onkologicznych fazy 1. Co więcej, dane o zdarzeniach toksycznych klasy 4 są zgłaszane bez rozróżniania typów toksycznych zdarzeń. Ponieważ nie wszystkie zdarzenia toksyczne mają podobne konsekwencje medyczne, ocena ryzyka w badaniach fazy powinna obejmować zarówno typy, jak i częstotliwość zdarzeń doświadczanych przez uczestników.
Podsumowując, poleganie na pojedynczym oszacowaniu wskaźnika odpowiedzi lub współczynnika zgonów związanych z toksycznością dla badań onkologicznych fazy jest mylące, ponieważ wskaźniki odpowiedzi i toksyczności różnią się w zależności od rodzaju próby
[więcej w: zafriko com, obrzęki pochodzenia sercowego, diacetylomorfina ]
[patrz też: nystatyna ulotka, przewód stenona, zafriko com ]