Zagrożenia i korzyści związane z fazami 1 badań onkologicznych w latach 1991-2002 cd

Badania pojedynczych badanych cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych zostały oznaczone jako klasyczne badania fazy 1. Badania czynników stosowanych u ludzi po raz pierwszy zostały wybrane ze wszystkich pięciu baz danych. Obejmowały one pierwsze badanie czynnika przeprowadzonego po tym, jak środek został zgłoszony jako nowy lek badawczy z FDA i próby rozpoczęte w ciągu siedmiu miesięcy od pierwszego badania, zanim dostępne były jakiekolwiek informacje dotyczące toksyczności ograniczającej dawkę od pierwszego próba. Potencjalnie korzystne działania badanych środków zostały sklasyfikowane jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odpowiedź mniej niż częściowa i choroba stabilna. Odpowiedź na leczenie została zgłoszona dla każdego protokołu zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), 22 kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych, 23 lub innych ustalonych kryteriów zatwierdzonych przez Komitet ds. Przeglądania Protokołu Programu Oceny Terapii Raka. Pełna odpowiedź została zdefiniowana jako zniknięcie guza; częściową odpowiedź jako całkowite 50-procentowe zmniejszenie guza, mierzone jako suma produktów o dwóch najdłuższych średnicach (zgodnie z kryteriami WHO) lub jako 30-procentowe zmniejszenie wielkości guza, mierzone jako suma najdłuższe średnice (zgodnie z wytycznymi Kryteriów Odpowiedzi w Stałych Guzach); i stabilną chorobą jako ani częściową odpowiedzią, ani progresywną chorobą23. W tej analizie reakcja mniej niż częściowa i stabilna choroba są połączone w jedną kategorię.
Toksyczność została zgłoszona przy zastosowaniu Wspólnych kryteriów toksyczności.24 Protokoły określiły, która wersja tych kryteriów była używana, w zależności od tego, kiedy zostały uruchomione protokoły. Wszystkie zgony zgłoszone przez badaczy jako prawdopodobnie , prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem uznano za zgonie związane z toksycznością. Dane o toksycznych zdarzeniach toksycznych stopnia 4 pacjenta, które były dostępne w Klinicznym Systemie Aktualizacji Danych są zgłaszane; w przypadku innych badań dostępne były jedynie dane dotyczące skumulowanej toksyczności według próby.
Analiza statystyczna
Wskaźniki odpowiedzi, wskaźniki zgonów i wskaźniki zdarzeń toksyczności 4 stopnia zostały obliczone dla uczestników, którzy zostali oceniani zgodnie z kategorią badania (tj. Tryb terapeutyczny, pojedynczy czynnik lub połączenie, swoiste dla choroby lub nie, i pierwszorzędny lub inny) . Szybkości obliczono dzieląc całkowitą liczbę zdarzeń (odpowiedzi, zgony lub zdarzenia toksyczne stopnia 4) przez całkowitą liczbę pacjentów ocenionych pod kątem odpowiedzi lub toksyczności. Wskaźniki odpowiedzi i wskaźniki śmiertelności związane z toksycznością obliczano również w odstępach trzyletnich w celu oceny tendencji. W podgrupie badań monitorowanych przez system aktualizacji danych klinicznych odnotowano odsetek pacjentów, u których wystąpiły toksyczne zdarzenia 4 stopnia i średnia liczba toksycznych zdarzeń stopnia 4. na pacjenta. Porównania wskaźników odpowiedzi i współczynników zgonów związanych z toksycznością – w szczególności między obecną próbką a wcześniejszymi próbkami – zostały wykonane opisowo. Obliczanie istotności statystycznej celowo unikano w przypadkach, w których próbki pacjentów mogły być rozbieżne, a testy hipotez nie zostały zdefiniowane prospektywnie. Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania SAS, wersja 8.02.
Wyniki
Tabela 1
[hasła pokrewne: szmer skurczowy, chłoniak z komórek płaszcza rokowania, zanikowy nieżyt nosa ]
[hasła pokrewne: trombomodulina, obrzęki pochodzenia sercowego, oligobiopsja ]